Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014

Амлодипина бесилат  - фармакопейная статья

Амлодипина бесилат - фармакопейная статья

Категория: Фармацевтические субстанции

Амлодипина бесилат ФС 42-
Взамен ст. ГФ XII, часть 1, ФС 42-0214-07

5-Метилового 3-этилового эфира (RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты бензолсульфонат

Амлодипина бесилат - фармакопейная статья - Pharmika.Ru

Амлодипина бесилат

С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S М.м. 567,1

Cодержит не менее 97,0 % и не более 102,0 % С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.

 

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96 %, мало растворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца амлодипина бесилата.

Ультрафиолетовый спектр 0,005 % раствора субстанции в смеси метанол – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (99:1) в области от 300 до
400 нм должен иметь максимум поглощения при 360 нм.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор с рН 3,0. 7 мл триэтиламина растворяют в 1000 мл воды и доводят рН раствора ортофосфорной кислотой до 3,0 ± 0,1.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 3 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности системы. 0,005 г субстанции растворяют в 5 мл водорода пероксида и выдерживают при температуре 70 С в течение 45 мин.

Хроматографические условия

Колонка — 15 × 0,39 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;

ПФ — ацетонитрил – метанол – буферный раствор с рН 3,0 (15:35:50);

Скорость потока — 1,0 мл/мин;

Детектор — спектрофотометрический, 237 нм;

Объем пробы — 10 мкл.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь D амлодипина (3-этил 5-метил 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-6-метоксипиридин-3,5-дикарбоксилат) — около 0,5; амлодипин – 1,0 (около 7 мин). Разрешение (R) между пиками должно быть не менее 4,5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Удвоенная площадь пика примеси D на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %); сумма площадей всех других пиков посторонних примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3 %). Не учитывают пик бензилсульфоната (относительное время удерживания около 0,2) и пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,03 %).

Вода. Не более 0,5 %. Около 3,0 г субстанции (точная навеска) титруют реактивом К.Фишера.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г субстанции (точная навеска) не должна превышать 0,2 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями общей статьи «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе «Посторонние примеси».

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца амлодипина бесилата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Пять раз хроматографируют стандартный раствор. Относительное стандартное отклонение площади пика амлодипина должно быть не более 2 %.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Содержание С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S в субстанции в процентах (Х) в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество, вычисляют по формуле:

Амлодипина бесилат - формула

где S1 — площадь пика амлодипина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика амлодипина на хроматограмме стандартного раствора;

а1 — навеска субстанции в граммах;

а0 — навеска стандартного образца амлодипина бесилата в граммах;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции в процентах;

P — содержание С20Н25ClN2О5 . С6H6О3S в стандартном образце амлодипина бесилата в процентах.

 

Хранение. В защищенном от света месте.