Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014

Аминокапроновая кислота  - фармакопейная статья

Аминокапроновая кислота - фармакопейная статья

Категория: Фармацевтические субстанции

Аминокапроновая кислота ФС 42-
6-Аминогексановая кислота Взамен ВФС 42-2720-96
6-Аминогексановая кислота - ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ - Pharmika.Ru

6-Аминогексановая кислота

C6H13NO2 М.м. 131,18

 

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % C6H13NO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало или мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра аминокапроновой кислоты.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина), прибавляют 0,3 мл 0,1 % раствора нингидрина и нагревают до кипения; появляется синее окрашивание.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,05 мл 1 % раствора фенолфталеина и 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида; появляется красное окрашивание. После прибавления 0,1 мл формалина, нейтрализованному по фенолфталеину (слабо-розовое окрашивание), окраска исчезает.

Температура плавления. От 200 до 204 °C (метод 1, с разложением).

Прозрачность раствора. 20 % раствор должен быть прозрачным в течение 24 ч.

Цветность раствора. 20 % раствор должен быть бесцветным.

pH. От 7,5 до 8,0 (20 % раствор).

Термическая устойчивость. Оптическая плотность 20 % раствора в воде при 287 нм не должна превышать 0,10, при 450 нм – 0,03. Оптическая плотность 20 % раствора, выдержанного при 98-102 °C в течение 72 ч, при 287 нм не должна превышать 0,15, при 450 нм – 0,03.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Капролактам.

Камера, насыщенная хлором. На дно камеры помещают стакан вместимостью 50 мл с 15 мл насыщенного раствора калия перманганата и быстро прибавляют 15 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. Камеру плотно закрывают крышкой. Камеру готовят непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор. 0,10 г субстанции растворяют в 10 мл спирта
70 %.

Раствор сравнения А. 0,05 г капролактама растворяют в 20 мл спирта 70 %. 5 мл полученного раствора разбавляют спиртом 70 % до 100 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения Б. 2 мл раствора сравнения А разбавляют спиртом 70 % до 5 мл. Раствор используют свежеприготовленным.

ИК-спектр аминокапроновой кислоты - Фармакопейная статья - Pharmika.Ru

Рис. 1. ИК-спектр аминокапроновой кислоты

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 25 мкл испытуемого раствора (250 мкг), по 10 мкл раствора сравнения А (1,25 мкг) и раствора сравнения Б (0,5 мкг) и в одну точку –25 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения А (смесь для проверки пригодности хроматографической системы). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью растворителей бутанол — вода – уксусная кислота ледяная (77:27:12) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя пройдет расстояние 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры и высушивают на воздухе в течение 30 мин, а затем в сушильном шкафу при температуре 85-90 °C в течение 10 мин и помещают в камеру, насыщенную хлором. Через 10 мин пластинку вынимают, выдерживают в вытяжном шкафу в течение 30 мин и опрыскивают 1 % раствором калия иодида.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одного дополнительного пятна на уровне пятна раствора сравнения А, не превышающее его по совокупности величины и интенсивности окраски (не более 0,5 % капролактама).

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б четко видно пятно, а на хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается два раздельных пятна.

Аминокислоты.

Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до 100 мл и перемешивают.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят по
10 мкл испытуемого раствора (500 мкг) и раствора сравнения (2,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе воздуха в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью растворителей бутанол — вода – уксусная кислота ледяная (77:27:12) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителя пройдет расстояние 6-8 см от линии старта, пластинку вынимают и сушат в сушильном шкафу при температуре
90-100 °C в течение 5-10 мин до исчезновения запаха растворителей, после чего опрыскивают 0,25 % раствором нингидрина. Пластинку снова выдерживают в сушильном шкафу при температуре 90-100 °C в течение 10-15 мин. Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 % посторонней аминокислоты).

Суммарное содержание посторонних аминокислот не должно превышать 1,0 %.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения наблюдается четкое пятно.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,05 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят раствор субстанции с разведением 1:60.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании до 35-40 ºС в 15 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в сине-зеленую (индикатор – 0,1 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 13,12 мг C6H13NO2.

Хранение. При температуре не выше 25 ºС.