Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014

Арбидол  - фармакопейная статья

Арбидол - фармакопейная статья

Категория: Фармацевтические субстанции

Арбидол ФС 42-
Взамен ст. ГФ XII, часть 1, ФС 42-0216-07

Этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-(диметиламинометил)-2-(фенилтиометил)индол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C22H25BrN2O3S . HCl в пересчете на безводное и свободное от органических растворителей вещество.  Описание. От белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремовым оттенком кристаллический порошок. Растворимость. Мало растворим в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворим в воде. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра арбидола (Приложение 1). Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в смеси спирт 96 % – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) в области от 210 до 400 нм должен иметь максимумы при 225 нм, 255 нм и  316 нм и минимумы при 244 нм и 284 нм. 0,1 г субстанции смешивают в фарфоровом тигле с 0,5 г смеси для спекания и прокаливают. По охлаждении остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют.  2 мл фильтрата дают характерную реакцию А на бромиды. 2 мл фильтрата дают характерную реакцию на сульфаты. 0,1 г субстанции встряхивают с 5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Полученный фильтрат дает характерную реакцию на хлориды. Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл метанола. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл. Немедленно после приготовления растворов на линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ – ацетон – диэтиламин (5:4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 пластинки, её вынимают из камеры, сушат при температуре 120 ºС в течение 10 мин и просматривают в УФ свете при 254 нм. Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5 %. Допускается пятно на линии старта (диэтиламина хлорид). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно. Вода. Не менее 3,0 % и не более 4,0 %. Определение проводят методом К.Фишера из точной навески около 0,5 г субстанции. Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители». Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота». Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 51,39 мг C22H25BrN2O3S . HCl. Хранение. В защищенном от света месте.

C22H25BrN2O3S . HCl . H2О М.м. 531,9
М.м. 513,9 (безводный)

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % C22H25BrN2O3S . HCl в пересчете на безводное и свободное от органических растворителей вещество.

Описание. От белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремовым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в хлороформе и спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра арбидола (Приложение 1).

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в смеси спирт 96 % – 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (9:1) в области от 210 до 400 нм должен иметь максимумы при 225 нм, 255 нм и
316 нм и минимумы при 244 нм и 284 нм.

0,1 г субстанции смешивают в фарфоровом тигле с 0,5 г смеси для спекания и прокаливают. По охлаждении остаток растворяют в 10 мл воды и фильтруют.

2 мл фильтрата дают характерную реакцию А на бромиды.

2 мл фильтрата дают характерную реакцию на сульфаты.

0,1 г субстанции встряхивают с 5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. Полученный фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

Посторонние примеси. Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл метанола.

Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

Немедленно после приготовления растворов на линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (1 мкг) и 5 мкл (0,5 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью хлороформ – ацетон – диэтиламин (5:4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 3/4 пластинки, её вынимают из камеры, сушат при температуре 120 ºС в течение 10 мин и просматривают в УФ свете при 254 нм.

Суммарное содержание посторонних примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их пятен на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с пятнами на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5 %.

Допускается пятно на линии старта (диэтиламина хлорид).

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (0,5 мкг) четко видно пятно.

Вода. Не менее 3,0 % и не более 4,0 %. Определение проводят методом К.Фишера из точной навески около 0,5 г субстанции.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл муравьиной кислоты, прибавляют 30 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до желтого окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1 % раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 51,39 мг C22H25BrN2O3S . HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.